在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了当你还没强大到足以掌控局面时，没必要四处抱怨处境的艰难。默默做好该做的事，沉淀自己的能力。等你变得足够优秀，自然会吸引同频的人，走进更优质的圈子。到那时，你会站在新的高度，拥抱那些曾经遥不可及的美景。被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。