故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。

人生路上，我们总忙着认识形形色色的人，以为这就是丰富生命。可最有价值的遇见，是在某个瞬间，重新与过去的自己相逢。那一刻才恍然大悟：走遍千山万水，不过是为了找到一条回归本心的路。